據明慧網報導，於桂貞因修煉法輪大法，多年的疾病不翼而飛，從此成爲一名堅定的修煉者。迫害法輪功的運動開始後，於桂貞遭受610人員及警察的多次殘酷迫害。
2002年陰曆5月，於桂貞被平度公安人非法抓捕，她絕食抗議，遭到政保科及610人員石衛兵、于斌等人的毒打。消息人士透露，石衛兵一拳一拳專朝於桂貞頭上打，見她不屈服，把她綁架到淄博王村勞教所。
在淄博王村勞教所，於桂貞被逼坐小板凳、關小黑屋、關廁所、不給飯吃、不給水喝，以逼迫於桂貞「轉化」，即放棄法輪功信仰，但於桂貞仍然不屈服。勞教所最後只好把於桂貞無條件釋放。
2003年陰曆8月，於桂貞在當地一市場上向民衆講法輪功真象，被610的人員代玉剛抓捕，再次被送往淄博王村勞教所。王村勞教所一聽是於桂貞，堅決拒收，說：「我們不收，我們轉化不了她，還被她帶動不少學員」。平度市警察只好把她拉回來了。
消息人士說，以代玉剛爲首的610人員想出了一個滅絕人性的招術，要把於桂貞送精神病院治成精神病。於是在於桂貞不知道的情況下，610人員把她強行騙到同和精神病院，每天將她成「大」字形綁在床上，強迫她吃一把各種各樣不知名的藥物，注射破壞中樞神經的針劑，使於桂貞的神經遭到極大的損害，身體不能自控，目光發呆，嘴巴歪斜，口水不斷，整天昏昏欲睡神志不清。後來家人被警察敲詐一萬元後，花錢託關係把於桂貞帶回家。回家後，被迫害成精神錯亂的於桂貞，渾身上下疼痛難忍，一腿跛行，成天難受得在床上爬來爬去，警察還三天兩頭去她家騷擾、恐嚇，她丈夫嚇得不敢跟外人接觸。11月13日，被精神病院迫害成精神錯亂的於桂貞走上不歸之路。